外泌體在阿茲海默病發病機制中的作用

The role of exosomes in the pathogenesis of Alzheimer’ disease

發表 2/2 2017

摘要:

外泌體是指細胞分泌的小囊泡，包括通過轉移或在細胞間通訊中起作用的神經元， 封裝並消除不必要的細胞成分，因此對神經發育，激活和再生具有廣泛的影響。此外，已經觀察到外泌體參與傳播病理性的蛋白質，從而導致疾病的發作和傳播。阿茲海默病 (AD)是癡呆症最常見的形式，其特徵在於兩種類型的病變:β-澱粉樣蛋白和神經原纖維纏結。越來越多的證據表明，外泌體與 β-澱粉樣蛋白(APP)和 Tau 蛋白有關，在阿茲海默病過程中起有爭議的作用。本文將探討外泌體在 APP 和 Tau 蛋白代謝和分泌中的作 用及其對 AD 發病機制的後續影響。

外泌體在中樞神經系統 (CNS) 中的功能：

外泌體可以被 CNS 中的大多數細胞類型釋放，例如神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞和小膠質細胞，並參與調節神經元發育、再生和突觸功能的調節 。外泌體的主要生理作用包括消除細胞廢物、調節免疫反應和神經細胞之間的交流。一旦釋放到細胞外空間，外泌體作為信使，可以被鄰近細胞捕獲或被一定距離的細胞內化，或進入體液並被不同組織吸收。外泌體介導的信號轉導有多種途徑，如受體-配體途徑、內吞作用和吞噬作用。由於雙膜結構，外泌體途徑可能具有更高的轉移物質效率。

在中樞神經系統中，膠質細胞和神經元分泌的外泌體都在一定程度上受到谷氨酸的調節。已經假設外泌體可以作為信使來介導神經元和神經膠質之間的交流。而據報導，源自神經元的外泌體只能被神經元捕獲，而不能被神經膠質細胞捕獲。有趣的是，神經母細胞瘤細胞分泌的外泌體可以與神經元和神經膠質細胞結合。它表明由外泌體介導的細胞通訊具有細胞選擇性。

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